by Pharmacodynamique. La pharmacodynamique étudie si et comment une molécule interagit avec un organisme humain et s’intéresse donc à l’évaluation des effets biochimiques et physiologiques des médicaments et de leurs mécanismes d’action. Les médicaments, pour être efficaces, doivent interagir avec certaines cibles (cibles) qui se trouvent à l’intérieur ou à l’extérieur des cellules.
Dans la plupart des cas, ce sont des composants cellulaires appelés récepteurs, des macromolécules impliquées dans la transmission chimique de signaux entre une cellule et une autre, et au sein des cellules. Parfois, les médicaments interagissent directement avec d’autres types de cibles, comme l’ADN dans le noyau cellulaire, ou des éléments minéraux présents dans le sang, comme le calcium ou le fer, ou certaines sécrétions de notre corps, comme le suc gastrique.
Pharmacogénomique Stockholm et pharmacogénétique
Lorsqu’un médicament se lie à un récepteur, la fonction cellulaire est modifiée car chaque récepteur régule des processus biochimiques cellulaires spécifiques. Selon les effets induits par le médicament sur les récepteurs, ils sont classés en Stockholm deux catégories: les agonistes sont les médicaments qui interagissent avec les récepteurs afin de stimuler ou d’augmenter la proportion de récepteurs activés, tandis que les antagonistes sont définis comme ceux qui interagissent sélectivement avec les récepteurs , mais ils n’ont pas d’effet observable; ils réduisent l’action d’une autre substance (l’agoniste) au niveau du site récepteur affecté.
En pratique, dans le cadre d’études principalement de phase 1, la pharmacodynamique traite principalement de l’étude de deux phénomènes, l’interaction médicament-récepteur, par des mesures au niveau moléculaire, cellulaire, tissulaire ou de l’organisme entier, et la relation dose-réponse, avec des paramètres appropriés. La fonction du récepteur est influencée par de nombreux facteurs, certains externes, d’autres de type intracellulaire.
Il s’ensuit qu’il est possible d’observer ou d’induire une régulation haut-bas dans les récepteurs, provoquant des phénomènes d’adaptation aux médicaments avec des implications cliniques importantes telles que la désensibilisation, la tachyphylaxie, la tolérance, la résistance acquise.
La théorie des récepteurs aux médicaments comprend deux concepts importants, celui de l’affinité, défini comme la probabilité qu’un médicament occupe Stockholm un récepteur à un moment donné, et celui de l’activité intrinsèque, Clinical pharmacology qui exprime les associations complexes entre concentration de médicament, états d’activation. des récepteurs et de la réponse fonctionnelle cellulaire ou tissulaire.
L’évaluation de la relation dose-réponse a un rôle très important dans la pharmacologie clinique moderne, car c’est l’une des premières données utilisées en pharmacologie expérimentale pour identifier les posologies à utiliser dans les études d’activité clinique et d’efficacité. Pour effectuer une évaluation de ce type, il est nécessaire de disposer d’estimations, répétées dans le temps, concernant l’effet de l’administration de différentes doses du médicament.
Étant donné qu’un effet pharmacologique est fonction de la dose et du temps, la relation dose-réponse est généralement représentée par un graphique où l’effet mesuré (réponse) est tracé sur l’axe des ordonnées et la dose est représentée sur l’axe des abscisses. Les effets mesurés sont généralement résumés en Clinical pharmacology points au moment de l’effet de pointe ou à l’état d’équilibre. La pharmacogénomique et la pharmacogénétique visent à étudier si et comment les variations génétiques individuelles peuvent influencer le métabolisme, l’innocuité, l’activité et l’efficacité du médicament introduit dans l’organisme.
Ce phénomène a Eacpt 2019 des implication
La différence essentielle entre la pharmacogénétique et la pharmacogénomique réside dans le fait qu’après la cartographie complète du génome humain et suite aux progrès importants de la technologie et de la bioinformatique, qui ont rendu disponibles des technologies (biopuces) qui permettent à des centaines de subir un dépistage génétique en même temps de différents échantillons pour une seule mutation Eacpt 2019 (ou un seul échantillon pour des centaines de mutations), nous pouvons considérer les interactions de nombreux gènes (théoriquement tous) avec le médicament et non la simple relation un-gène-un effet.
On sait depuis longtemps, à partir d’observations occasionnelles ou d’analyses formelles dans de grandes populations, qu’il existe une grande variabilité individuelle en réponse à l’administration de nombreux médicaments Eacpt 2019 Stockholm. Ce phénomène a des implications médicales et cliniques importantes, car la même dose de médicament peut être totalement inefficace chez un patient ou particulièrement toxique chez un autre.
De nombreuses études menées sur des groupes familiaux ou des populations particulières ont montré que les facteurs génétiques sont les principaux responsables de ces larges variations observables d’un individu à l’autre Clinical pharmacology. D’autre part, il existe de nombreux facteurs qui peuvent interagir entre eux et avec des facteurs génétiques pour influencer la réponse aux médicaments, tels que l’âge avancé.
La réelle valeur ajoutée de la pharmacogénomique dépend de la capacité à identifier, de manière valide et, éventuellement, rapidement et économiquement, les variations génétiques pertinentes et importantes pour la santé de la population. Ce fait est essentiel Eacpt 2019 à tous les stades de la pharmacologie clinique, des études initiales sur de petits échantillons d’individus, au dépistage génomique dans de grandes populations.
Ces analyses ont montré Clinical pharmacology
On sait qu’une grande partie de la variabilité observée entre les individus en termes de capacité à métaboliser et à éliminer certains médicaments Clinical pharmacology, parfois attribuée à des facteurs raciaux, est plutôt due à des facteurs génétiques qui Stockholm régulent certains mécanismes physiologiques importants, et il est donc possible de parler de variabilité à la fois pharmacocinétique et pharmacocinétique. pharmacodynamie, qui sont en fait génétiquement prédéterminées.
Par exemple, environ 50% de la population américaine met plus de temps à métaboliser les médicaments éliminés par acétylation; ces patients, définis comme des acétylateurs lents, sont donc plus sensibles aux effets secondaires Eacpt 2019 des médicaments qui sont métabolisés par cette voie et sont plus susceptibles de ressentir des effets secondaires.
En outre, récemment, des échecs dans le rendement thérapeutique de certains nouveaux médicaments anticancéreux, dotés d’un mécanisme d’action très spécifique envers les récepteurs cellulaires impliqués dans la réplication cellulaire et Stockholm l’apoptose, ont été expliqués par des analyses pharmaco-génomiques ultérieures Clinical pharmacology. Ces analyses ont montré que les raisons de l’échec pouvaient être attribuées à la complexité et à l’hétérogénéité des gènes des tumeurs étudiées; de plus, l’expression différente pourrait expliquer le manque d’effet dans une bonne proportion de la population impliquée dans les études cliniques comparatives.
